301 году до н. э. Яффа была покорена Птолемеем.
С прибытием в Палестину Второй алии еврейское население Яффы сильно возросло. В 1906 году Арье Вайс основал товарищество Ахуза́т-Ба́ит для создания нового еврейского поселения. Был приобретен участок земли на песках за пределами Яффы. Чтобы обойти османский запрет на продажу земли евреям, участок был зарегистрирован на имя датского гражданина Jacobus Kann. 11 апреля 1909 года 66 еврейских семей собрались на новоприобретенной земле и разыграли 60 строительных участков в лотерею при помощи подобранных тут же ракушек. Этот день считается днем основания Тель-Авива. Поселение считалось новым кварталом Яффы и называлось по имени товарищества Ахузаат-Баит.
В 1910 году видный сионистский деятель Менахем Шейнкин предложил в качестве имени квартала название первого перевода на иврит утопического романа основателя сионизма Теодора Герцля «Altneuland» («Альтно́йланд» – «Старая новая страна»), сделанный Нахумом Соколовым. 21 мая 1910 года на общем собрании жителей квартала Ахузат-Баит большинством голосов было выбрано новое название – Тель-Авив.
Название «Тель-Авив» встречается в Танахе и переводится с иврита как «холм весны»: «тель» (ивр. תל) – курган или холм, «авив» (ивр. אביב) – весна, возрождение, обновление.
Вскоре из квартала вырос город, ставший центром приема евреев, прибывавших в подмандатную Палестину. Вначале это были главным образом выходцы из России и Польши. С приходом в Германии к власти нацистов в Палестину хлынули беженцы из Германии, многие из которых осели в Тель-Авиве. Это отразилось и на облике города.
Над застройкой Тель-Авива в 1930-х годах работали архитекторы немецкой школы «Баухаус», дома строились двух- и трехэтажными, бетонными, улицы строго перпендикулярны или параллельны побережью. Главной целью постройки было создание недорогого массового жилья. Дома тех времен являются сегодня архитектурным памятником, и благодаря им Тель-Авив занесен в список культурных ценностей ЮНЕСКО под названием «Белый город».
Город стремительно разрастался и стал фактически центром еврейской общины Палестины. В 1948 году в Тель-Авиве в доме первого мэра города Меира Дизенгофа на бульваре Ротшильда Народный совет во главе с Давидом Бен-Гурионом провозгласил образование независимого Государства Израиль.
В Тель-Авиве впервые собрался Кнессет (израильский парламент), именовавшийся поначалу «Учредительным собранием». Первые заседания проходили в Тель-Авивском музее, когда последний еще располагался в Доме Дизенгофа на бульваре Ротшильда. С 8 марта по 14 декабря 1949 года заседания проходили в тель-авивском кинотеатре «Кесем», располагавшемся на Площади Кнессета (Кикар ха-Кнессет) между улицей Ха-Яркон и Тель-Авивской набережной, – в месте, где в 1993 году был возведен офисно-жилой комплекс с торгово-развлекательным центром Мигдаль ха-Опера. Заседания Кнессета проходили также в гостинице «Сан-Ремо», расположенной в Тель-Авиве. 26 декабря 1949 года израильский парламент переехал в Иерусалим.
В апреле 1950 года