контроль функции эндометрия. Установлено, что иммунореактивный эндотелин – схожее соединение, которое локализуется в эндотелии сосудов эндометрия и гландулярном эпителии [Cameron et al., 1992; Salamonsen et al., 1992]. Эндотелиальная и индуцибельная NO-синтетаза (eNOS, iNOS) также были определены в эндометрии человека. При этом eNOS-схожая иммунореактивная изоформа локализовалась в гландулярном эпителии, а мессенджер RNA для обеих изоформ (eNOS и iNOS) присутствовал в клетках эпителия [Norman, Cameron, 1996; Tseng et al., 1996; Cameron, 1996]. Лучшее понимание роли эндотелинов и NO в эндометрии позволит найти новые подходы в терапии ряда нарушений менструального цикла и патологии послеродового периода.
Как известно, NO является важным медиатором релаксации гладкой мускулатуры, и недавно было установлено, что система L-аргинин – NO присутствует в миометрии крыс и человека и может регулировать маточную активность. Конечным продуктом NO in vivo являются нитриты (NO2) и нитраты (NO3). В биологических системах наилучшим индексом оценки образования общего NO являются оба продукта – NO2 и NO3. Cosmi et al. (1996) было продемонстрировано, что в амниотической жидкости NO-метаболиты не коррелировались со сроком беременности, хотя и были обнаружены более высокие уровни (p < 0,05) при доношенной беременности по сравнению с недоношенной беременностью (10 ± 1,4 против 5,5 ± 0,9 ммоль/л). Таким образом, определение метаболитов NO в амниотической жидкости начиная с 10 нед. беременности показывает, что фетоплацентарный комплекс образует NO в течение беременности. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения роли метаболитов NO в срок доношенной беременности у нерожающих женщин.
Клинические аспекты изучения NO-синтетазы – ингибиторов были проведены при беременности и в послеродовом периоде [Robson, 1996]. Известно, что при беременности выраженная вазодилатация наблюдается в артериальном и венозном сосудистом русле. Напротив, сосудистый тонус повышается при преэклампсии. Автор предполагает, что изменения в содержании могут опосредовать эти изменения. Были изучены реакции вены дорсальной стороны руки спустя 24 – 48 ч после родов. Назначение L-нитромонометиларгинина (L-NMMA) в дозе 925 мкг/мин. в 9 наблюдениях приводило к веноконстрикторному состоянию; в 9 случаях при введении норадреналина эффект был тот же. В то же время не выявлено веноконстрикторного действия у тех же самых женщин через 12 нед. после родов или в контроле у небеременных женщин с несуженными венами или вызванным норадреналином сужением вен.
Robson (1996) было проведено исследование (рандомизированное с двойным слепым опытом) с предшествующим введением L-NMMA до операции кесарева сечения. Беременные женщины получали внутривенно L-NMMA или физиологический раствор за 15 мин. до проведения спинальной анестезии. Сравнение с базальными уровнями не выявило изменений в АД, сердечном выбросе, кровотоке в маточной и пупочной артериях или величинах pH в пупочной артерии в момент родоразрешения между обеими группами.
Изучен был также кровоток в брахиальной артерии при нормальной беременности методом плетизмографии в процессе инфузии ангиотензина II (AII) в дозах 2,4 и 8