– блокирует агрегацию тромбоцитов. Регулирует систему комплемента – комплекс сложных белков, очень нужный нам, но часто имеющий сбои и превращающийся в сгустки и тромбы – как растворимые, так и нерастворимые. Кроме того, гирудин «следит» за системой свертываемости крови – регулирует V, VIII, XIII факторов свертывания, а также состояние эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов.
Гирудин у пиявки имеет более чем 20 изоформ, различающихся длиной полипептидной цепи и наличием или отсутствием некоторых аминокислотных остатков, – ни одно лекарство не может сравниться с ним по широте и глубине положительного воздействия на систему свертывания крови человека. Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе, но испытания показали, что работает он хуже, чем непосредственно в слюне живой пиявки в синергичном сочетании с другими компонентами. Но даже синтезированный гирудин «работает» лучше других растворителей (ингибиторов) тромбина – антитромбина III, гепарина и макроглобулина. Гирудин блокирует два участка активного центра тромбина и не допускает доступ субстратов, в частности фибриногена, к ферменту. За счет такого тесного взаимодействия между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10–14 М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком. При всем этом препараты гирудина совершенно не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. С очищенным гирудином, синтетическим, такой номер уже не проходит – его надо дозировать, он быстрее выводится, но все равно работает. Активность искусственного гирудина (синтезированного) примерно в пять раз ниже, чем у природного. Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин. Рекомбинантный десульфатогирудин (r-гирудин CGP 39 393) отличается от природного не так значительно, как синтетический. Таким образом, гирудин – самый специфичный существующий в природе ингибитор тромбина – он лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови, тем самым надежно защищает нас от опасных проявлений тромбоза, повышенного тромбоцитоза и нарушений в системе свертываемости крови.
В слюне пиявки есть литические ферменты – гиалуронидаза, дестабилаза, коллагеназа. Они обеспечивают проникновение веществ слюны, расплавляя и разрыхляя ткани. Литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.
Гиалуронидаза – фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту, входящую в состав соединительной ткани. Гилауронидаза помогает проникновению в организм различных веществ – служит так называемым