протеинкиназы и фосфатазы образуют две группы ферментов-антагонистов, способных осуществлять обратимую модификацию белков-мишеней и тем самым регулировать их активность].
Сигнальный путь Wnt/β-катенин (Wnt wingless-type signaling pathway) – филогенетически древний механизм регуляции развития и поддержания гомеостаза тканей за счет контроля пролиферации (деления), дифференцировки стволовых клеток, миграции и апоптоза (запрограммированной смерти клеток). Активный участник процессов регенерации, роста костей, и массы других процессов, связанных с морфогенезом и определением клеточной судьбы. Катаболический путь для хрящевой ткани (для диска).
Сигнальный путь Ядерного фактора «каппа-би» [официально: транскрипционный фактор NF-κB; англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells]; центральный компонент клеточного ответа на повреждение, стресс или воспаление. Мастер – регулятор катаболических и воспалительных реакций клеток: функционирует как один из важнейших быстродействующих внутриклеточных мессенджеров, соединяющий самые разнообразные сигналы окружающей среды с последующей экспрессией многочисленных генов. NF-κB оперативно регулирует различные биологические процессы, начиная от роста клеток, их выживания до развития тканей и органов. Играет ведущую роль в патогенезе многих хронических воспалительных процессов. NF-κB регулирует многие гены, участвующие в кодировании цитокинов, хемокинов, белков острой фазы, молекул адгезии, индуцибельных эффекторов ферментов (например, циклооксигеназы-2 (ЦОГ- 2; СОХ-2), таким образом являясь активатором иммунных и воспалительных реакций. NF-κB является центральным звеном активации генов, кодирующих регуляторы апоптоза и клеточной пролиферации.
Применительно к болям в спине: активация NF-κB повышает синтез матриксных металлопротеиназ (ММР -1, 3, 13) и аггреканаз (ADAMTS 4,5) в хондроцитах хрящей суставов и хондроцитоподобных клетках диска в ответ на механический стимул (компрессия), тканевую гипоксию, оксидативный стресс, продукты гликации, клеточный детрит («мусор»), ацидоз (снижение pH диска).
Матриксные металлопротеиназы (Matrix metalloproteinases; ММР) – основные протеолитические энзимы в организме, разрушающие белковые структуры (матрикс тканей). Их синтез приводит к «расплавлению» матрикса диска или хрящевых поверхностей суставов.
Аггреканазы (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs; ADAMTS) – основные протеолитические энзимы, разрушающие аггреканы, белковые комплексы, удерживающие воду в тканях.
Сигнальный путь Митоген – активируемой протеинкиназы (MAPK) – нечто среднее между NF-κB и Wnt/β-катенин сигналингом: клеточный ответ будет зависеть от стимула.
В «семью» MAPK входят ERK, p38MAPK и JNK. Экстраклеточный-сигнал регулируемая киназа (ERK) активируется митогенами, ростовыми факторами, трансформирующими факторами роста, факторами роста фибробластов и инсулиноподобным фактором роста, таким образом регулируя рост клеток, их дифференциацию, развитие и жизненный цикл. Сигналинг ERK поддерживает выживаемость клеток при гипоксии и перепадах осмотического давления. Механочувствительный