путь окисления происходит с участием цитозольной алкогольдегидрогеназы (АлкДГ), которая, обладая широкой субстратной специфичностью, катализирует в организме примерно 80 % экзогенно поступившего алкоголя.
Схема 2.6. Патогенез развития алкогольной полиневропатии
Недостаточность АлкДГ I в организме приводит к образованию повышенных количеств ацетальдегида, вызывающего такие неприятные симптомы, как тошнота, головокружение, резкое покраснение кожного покрова, особенно лица. Этот фермент отсутствует у 50 % людей монголоидной расы, что служит причиной возникновения у них тягостных ощущений при употреблении алкоголя и непереносимости его.
ВОЗ было организовано специальное международное исследование по изучению распределения частоты генов, детерминирующих различные варианты АлкДГ среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, по сравнению с нормальной популяцией здоровых людей в зависимости от их этнической принадлежности. У здоровых жителей Японии недостаточность АлкДГ I встречалась в 43 % случаев, в то время как у злоупотребляющих алкоголем достоверно реже – всего в 4 % случаев. В европейских странах, включая Россию, недостаточность АлкДГ I не обнаружена ни в одном случае. В свете этих данных получает частичное объяснение меньшая распространенность алкоголизма в азиатских популяциях. Естественно, недостаточность АлкДГ I не имеет абсолютного значения, но может быть использована как маркер предрасположения к болезни.
Второй путь окисления осуществляется с участием цитохрома Р450 в гладком эндоплазматическом ретикулуме клеток печени при участии кислорода и восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH, или НАДФ):
Эта система окисления этанола относится к микросомальным ферментам печени. Она легко активируется избытком субстрата. Именно индукция цитохрома Р450 при хроническом алкоголизме ускоряет окисление алкоголя на 50 – 70 %.
Параллельно со вторым путем, за счет использования пероксида водорода, происходит третий путь окисления эндогенного алкоголя с участием каталазы крови. На его долю приходится от 2 до 5 % алкоголя:
Вследствие окисления экзогенного алкоголя накапливается уксусный альдегид, который подвергается дальнейшему окислению до образования уксусной кислоты. Основную роль в этом играет индуцибельная ацетальдегид дегидрогеназа (АцДГ), имеющаяся в клетках разных органов (почках, слизистой оболочке пищеварительного тракта, печени). Больше всего ее в печени (до 40 % уксусного альдегида окисляется в печени). Это цинксодержащий фермент, для проявления активности которого необходимо наличие тиогрупп.
Реакция окисления следующая:
Образовавшийся при этом пероксид водорода активирует ПОЛ, что проявляется уже известной дестабилизацией и разрушением клеточных мембран и, прежде всего, гепатоцитов.
В норме соотношение активности АлкДГ и АцДГ составляет