Персонализированная медицина нового поколения: клональная реконституция гемопоэза и CHIP-основанная
(БЦ) окончательно не ясны.
2. Существует проблема поздней диагностики фатальных заболеваний цивилизации: не обнаружено объективных клинических, морфологических, биофизических, иммунохимических, генетических и постгеномных молекулярно-биологических маркеров этих смертельных болезней, и при большинстве заболеваний отсутствует в принципе ранняя диагностика этих болезней.
3. Заболевания текут асимптомно, и их диагностируют только тогда, когда большая часть специализированных дифференцированных клеток организма человека уже погибла и не может быть восстановлена. Например, при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) заболевание диагностируют клинически и нейрофизиологически только тогда, когда погибло более 70—80% мотонейронов головного и спинного мозга человека, а при большинстве онкологических заболеваний клинические проявления болезни появляются на 3—4-й стадии неопластического процесса и, как правило, при генерализованном процессе и наличии большого количества метастазов в органах и тканях.
4. Существующее лечение не эффективно и практически не изменяет медиану выживаемости больных, например: при мультиформной глиобластоме, несмотря на все виды современного лечения, медиана выживаемости составляет 12—15 месяцев последние 100 лет. При БАС медиана выживаемости 24—36 месяцев и т. д. Средняя продолжительность жизни при диагностике рака поджелудочной железы составляет 6—8 месяцев, несмотря на все виды противоопухолевого лечения.
Что сегодня нам известно о НИБЦ и что их все объединяет? С возрастом в тканях человека накапливается все больше соматических мутаций. В то время как большинство этих мутаций имеют незначительные функциональные последствия или вообще не имеют их (мутации – пассажиры), может возникнуть мутация, которая дает преимущество приспособленности к клетке. Когда этот процесс происходит в кроветворной системе, значительная часть циркулирующих клеток крови может происходить из одной мутировавшей кроветворной стволовой клетки. Этот процесс, называемый «клональным кроветворением», прогрессирует по мере увеличения возраста человека. По мере роста доказательной базы, с одной стороны, растет уверенность в том, что клональный гемопоэз является частным случаем старения организма и его изучение позволяет заглянуть в процесс мутации и отбора, который происходит во всех соматических тканях (Jaiswal S., 2020). С другой стороны, клональный гемопоэз – это главный системообразующий молекулярно-биологический механизм возникновения и прогрессирования большинства НИБЦ, и мы это покажем в данной монографии.
Одни из наиболее распространенных типов мутаций связаны с появлением небольших вставок и делеций, которые обычно возникают из-за ошибок, возникающих при негомологичном соединении концов двухцепочечных разрывов ДНК, и могут приводить к мутациям со сдвигом рамки считывания, если разрывы происходят в кодирующих