30 – 60 лет, однако оно не исключается и в других возрастных категориях, причем встречается у мужчин в 8 раз чаще, чем у женщин. Распространена болезнь в основном среди представителей белой расы. Болезнь Уиппла часто ассоциируется с антигеном гистосовместимости HLA-B27 (до 30 %).
Этиология. В последние годы доказано, что причиной болезни Уиппла служит генерализованная бактериальная инфекция, до этого инфекционная природа этого заболевания оспаривалась. В 1949 г. было установлено, что в из лимфатических узлов и содержатся PAS-позитивные (англ. PAS — periodic acid Schiff) с включениями, похожими на продукты распада бактерий. Возбудителями болезни объявлялись многие бактерии, выделявшиеся в культуре из биоптата (коринебактерии, бруцеллоподобные микроорганизмы, L-форма стрептококка и др.) В 1991 г. R. Wilson, а затем в 1992 г. D. Realman с помощью ПЦР выделили генетический материал Tropheryma whippelii из материала инфицированных тканей больного. В пользу инфекционного генеза болезни Уиппла свидетельствует положительный эффект антибактериальной терапии и отсутствие обнаружения возбудителя после этиотропной терапии.
Заболевание вызывает Tropheryma whippelii (гр. trophe – питание, eryma – барьер, Whippeli – Уиппл) – грамположительная бактерия, которая обнаруживается в цитоплазме макрофагов и внеклеточно в собственной пластинке слизистой оболочки или подслизистом слое тонкой кишки, синовиальной оболочке суставов и других пораженных органах в виде мелких (2 × 0,2 мкм) стержневидных PAS-положительных бацилл (актиномицетов). На основании схожести 165 последовательностей, установлено ее родство с группы Б (семейство Cellulomonadaceaea ).
Возбудитель хорошо выявляется при электронной микроскопии. Бактерия имеет трехслойную клеточную оболочку, единственную круговую хромосому и небольшой размер генома. Полагают, что патогенными могут быть не все, а строго определенные штаммы возбудителя. Tropheryma whippelii была культивирована в клеточной среде человеческих фагоцитов, дезактивированных интерлейкином (ИЛ-4, ИЛ-10) и дексаметазоном (Schoedon G. [et al.], 1997).
Патогенез болезни Уиппла окончательно не ясен. При болезни Уиппла вначале происходит поражение бактериями эпителия тонкой кишки, в последующем возникают воспалительная инфильтрация макрофагами собственной пластинки слизистой оболочки, инфицирование брыжеечных лимфатических узлов, далее происходит блокада лимфатического аппарата PAS-позитивными макрофагами, вследствие этого развивается нарушение транспорта нутриентов в кровеносные и лимфатические сосуды, что проявляется диареей и синдромом нарушенного всасывания. В слизистой оболочке тонкой кишки и мезентериальных лимфатических узлах присутствуют многоядерные зернитые пенистые клетки и макрофаги, содержащие гликопротеиновые гранулы, происхождение которых объясняют утратой способности макрофагов лизировать возбудителя. О системном характере болезни Уиппла свидельствует наличие PAS-позитивных макрофагов в тканей и органов – в лимфатических узлах, ЦНС, ЦСЖ, сердце, желудке, кишечнике, печени, мышцах, легких, синовиальной оболочке, костном мозге. Значительную роль в патогенезе Уиппла