апоптоза, таких как :
– постишемической оксигенации кардиомиоцитов (в период реперфузии рО2 возрастает в 9 – 26 раз в сравнении с периодом ишемии, см. табл. 4.1);
– избытка свободных радикалов в миокарде: при ишемии их количество более чем в 7 раз превышает фоновый уровень уже к 10 минуте коронароокклюзии, а при реперфузии – в 4 – 8 раз;
– накопления избыточного количества ионов кальция в ишемизированном и особенно реперфузионном миокарде.
Подавление реакций апоптоза в условиях ишемии/реперфузии миокарда с помощью веществ, тормозящих активность каспаз – цистеинзависимых аспартатспецифических протеиназ (например, с помощью средства под названием ZVAD – fmk).
В целом, приведенные факты свидетельствуют о том, что морфофункциональные изменения в сердце при его ишемии и на начальном этапе реперфузии в большой мере детерминированы изменениями на уровне генетического аппарата и/или механизмов реализации наследственной информации. Разработка методов избирательной индукции или подавления экспрессии определенных генов может расширить возможности, с одной стороны, «купирования» патологии, асдругой – потенцирования адаптивных процессов при ее развитии.
4.4. Расстройство симпатического и парасимпатического механизмов регуляции сердечной деятельности
Как правило, изменения в механизмах регуляции функции сердца в норме и при его повреждении носят адаптивный характер. Они обеспечивают экстренную и долговременную перестройку сердечной деятельности в соответствии с текущими потребностями организма. Вместе с тем, на определенных этапах развития патологических процессов изменения в механизмах регуляции могут, с одной стороны, способствовать включению и/или активации адаптивных реакций, повышающих резистентность сердца к патогенным факторам, а с другой – усугубить течение патологии.
К числу главных модуляторов сердечной деятельности, согласующих ее интенсивность с текущими потребностями организма, относятся симпатический и парасимпатический механизмы регуляции. Динамическая перестройка их в норме и при развитии патологических процессов носит, главным образом, адаптивный характер. Симпатический и парасимпатический механизмы являются обязательными компонентами формирующихся при этом функциональных систем, обеспечивающих достижение, как правило, полезного для организма конечного результата.
Вместе с тем, реакции регулирующих систем в ответ на действие различных факторов нередко бывают избыточными или недостаточными по выраженности и/или длительности. В связи с этим возможно первичное или вторичное, дополнительное (к действию «первичного» патогенного фактора), повреждение органов и систем, реализующееся в большой мере через эффекты регуляторных систем организма, – развиваются дисрегуляторные формы патологии.
Доказано, что в ишемизированном участке сердца увеличение содержания норадреналина (НА) и адреналина в первые минуты коронароокклюзии имеет в основном метаболическое