расположение вмембранах молекул высших жирных кислот, фосфолипидов, липопротеидов и их комплексов (последнее обусловлено большей полярностью липидных мицелл, подвергшихся пероксидации в сравнении с интактными липидами).
2. Модификация физико-химических свойств белковых молекул (выполняющих структурную и ферментную функции в клетке). К числу наиболее значимых эффектов альтерации белков в процессе реакций липопероксидации относят:
– конформационные изменения белковых молекул в результате образования дополнительных жестких соединений в виде «поперечных сшивок» между их различными локусами. Они являются результатом необратимого взаимодействия вторичных продуктов СПОЛ (в частности, альдегидов) с аминогруппами аминокислот. Накапливающиеся в результате этого неметаболизирующиеся продукты уже не способны участвовать в биохимических реакциях клеток. К такому же результату приводит и образование ковалентных связей в молекуле белка. Этот процесс индуцируется кислородными и липидными радикалами;
– нарушенение кинетических свойств молекул белков-ферментов в результате их обратимого или необратимого окисления, восстановления, дезаминирования и других модификаций в связи с интенсификацией реакций СПОЛ. Следствием указанных выше (и других) процессов является нарушение конформации, функциональной активности и топографии белково-липидных комплексов клеточных мембран.
Изменение физико-химических свойств, конформации и места положения молекул липидов, белков, а также их комплексов в мембранах носят, как правило, стадийный характер. В частности, кинетическая активность ряда ферментов в условиях нарастающей интенсификации липопероксидного процесса в начале (в первые 10 – 15 мин после начала коронароокклюзии) возрастает и лишь затем начинает снижаться, вплоть до ее депрессии, в том числе необратимой. Такая стадийность изменений активности характерна для К+,Na+-АТФазы, кальциевой и магниевой АТФаз, лактатдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, аденилатциклазы.
Продукты липопероксидного процесса существенно повышают проницаемость мембран кардиоцитов. Это является результатом, с одной стороны, выполнения гидроперекисями липидов роли ионофоров, с другой – формирования с их участием сквозных трансмембранных каналов, с третьей – образования микроразрывов в сарколемме и мембранах органелл.
Существенная активация мембраносвязанных, солюбилизированных и лизосомальных гидролаз. Этот патогенный механизм представляет собой стереотипную реакцию на ишемическое и реперфузионное повреждение сердца. Объектом воздействия гидролаз являются, главным образом, фосфолипиды мембран, триацилглицериды гиалоплазмы, ферментные и структурные белки кардиоцитов.
Основными общими причинами активации гидролаз при ишемии и реперфузии миокарда являются: нарастающий ацидоз в клетках ишемизированного миокарда, способствующий высвобождению и активации лизосомных гидролаз; накопление