повреждение механизмов транспорта, а также использования энергии АТФ эффекторными структурами клеток миокарда. При этом указанные факторы в период реперфузии становятся доминирующими. Об этом свидетельствует факт прогрессирующего увеличения активности в плазме крови кардиомиоцитарного изофермента МФ КФК (см. табл. 4.1). Следует отметить также, что реперфузия миокарда после 40 и 120 мин коронароокклюзии обусловливает более чем в 2 раза большую потерю клетками миокарда МФ КФК, чем продолжающаяся ишемия (длительностью соответственно 80 и 160 мин) без реперфузии. Это наблюдение свидетельствует о том, что на раннем этапе постокклюзионной реперфузии миокард (прежде всего его мембранный аппарат и ферментные системы) повреждается не в меньшей степени, чем при ишемии той же длительности.
Подтверждением факта существенной роли реперфузионной альтерации механизмов транспорта и утилизации энергии АТФ в кардиомиоцитах на начальном этапе возобновления коронарного кровотока являются также данные о том, что увеличение содержания АТФ в зоне реперфузии и незначительное его снижение в отдаленных от нее участках сердца не предотвращают прогрессирующего подавления сократимости сердца в целом при его регионарной реперфузии после 40 мин ишемии. Такая ситуация в большой мере обусловлена тем, что не вся энергия АТФ на начальном этапе постишемической реперфузии доставляется КФК-транспортной системой к эффекторным структурам клеток миокарда и не вся доставленная энергия утилизируется ими.
Таким образом, в условиях ишемии миокарда процесс энергообеспечения кардиомиоцитов расстраивается в результате как подавления процессов ресинтеза АТФ, так и повреждения механизмов транспорта и усвоения его энергии. При реперфузии ишемизированного миокарда потенцируется нарушение транспорта энергии АТФ (в связи со значительной потерей КФК), а также использования его энергии эффекторными структурами (в результате подавления активности АТФаз), что имеет существенное патогенное значение.
Важно, что принципиально сходные изменения процесса энергетического обеспечения кардиоцитов на этапах ресинтеза АТФ, транспорта и усвоения его энергии наблюдаются при повреждении миокарда и другого генеза: при стрессе, миокардиодистрофиях, ряде интоксикаций, инфекционных и аллергических процессов. Это дает основания относить описанные выше механизмы расстройств энергоснабжения клеток миокарда к числу типовых звеньев патогенеза нарушений сердечной деятельности.
4.2. Изменение физико-химических свойств и структуры мембран, активности ферментов, баланса ионов и электрофизиологических параметров кардиоцитов
Мембраны кардиоцитов существенно модифицируются как во время ишемии, так и при реперфузии миокарда. Существенной особенностью этого механизма является то, что степень изменения мембран во многом определяет обратимый или необратимый характер повреждения кардиоцитов в целом.
Имеется несколько общих и взаимосвязанных механизмов физико-химической и структурной альтерации