der Fehlerverarbeitung (Ne und Pe) zurück, welche bei persistierendem ADHS erhalten bleiben (Michelini et al. 2016).
Schließlich sind auch motivationale Vorgänge wie Belohnungsverarbeitung bei ADHS betroffen, was sich an verändertem Entscheidungsverhalten und Feedbackverarbeitung zeigt. So konnten etwa simultane EEG-fMRT Messungen nachweisen, dass Jugendlichen mit ADHS falsche Vorhersagen der erwarteten Belohnung bei weniger gut verarbeiten, und entsprechend medial frontale Gebiete kurz nach dem Feedback schwächer aktivieren als nicht betroffene Jugendliche (Hauser et al. 2014).
Kognitive und motorische Vorbereitungsprozesse
Auch Vorbereitungsprozesse sind bei Kindern mit ADHS oft beeinträchtigt. Verminderte motorische Vorbereitung (gemessen anhand des lateralisierten Bereitschaftspotenzials) kann gleichzeitig mit der typischen P300-Verminderung auftreten, und kann davon durch antwortbezogene Mittelung und Quellenanalyse unterschieden werden (Steger et al. 2000). Erwartungs- und Vorbereitungsprozesse sind bei ADHS aber nicht immer vermindert. Während die CNV-Verminderung bei Kindern mit teilweise subklinischem ADHS kaum vermindert ist (van Leeuwen et al. 1998), zeigen anderen Studien deutlichere CNV-Verminderungen bei Kindern mit stark ausgeprägtem ADHS (Banaschewski et al. 2003). Erst die systematische Untersuchung der Rolle von Komorbidität konnte aufzeigen, dass diese CNV-Verminderung vor allem bei Kindern mit ausgeprägtem ADHS, aber ohne zusätzliche Störungen des Sozialverhaltens auftritt (Banaschewski et al. 2003).
Neben der CNV zeigt sich bei der Vorbereitung auch eine Alpha-Unterdrückung über posterioren Gebieten, welche besonders beim unaufmerksamen ADHS-Subtyp beeinträchtigt ist (Mazaheri et al. 2014). Ähnlich wie die mit der NoGo-P3 erfassten hemmenden Kontrolle, bleibt auch die mit der CNV gemessene kognitive Vorbereitung bei Erwachsenen mit ADHS vermindert (McLoughlin et al. 2010). Dazu ist die CNV Verminderung offenbar auch ein spezifischer Marker für die Persistenz von ADHS im Erwachsenenalter und tritt nach Remission der ADHS-Symptomatik nicht mehr auf, während die NoGo-P3 auch nach Remission vermindert bleibt (Cheung et al 2016). Im Längsschnitt zeigt sich auch, dass die verminderte NoGo P3 eher einer Entwicklungsverzögerung im Jugendalter mit späterer frontalen Reifung entspricht, während die verminderte CNV sich auch topografisch von einer Entwicklungsverzögerung unterscheidet (Doehnert et al. 2010) und ins Erwachsenenalter andauert (Doehnert et al. 2013).
6.5 Schlussfolgerungen
Neurophysiologische EEG-basierte Verfahren haben eine ganze Reihe von neurophysiologischen Korrelaten bei AHDS nachgewiesen. Die Befunde stimmen für die EEG-Verlangsamungen weniger klar als für aufgabenbezogene ERP-Aktivität bei Aufmerksamkeit, Vorbereitung, Hemmung und Fehlerverarbeitung überein. Auf Gruppenebene weisen sie auf einen beträchtlichen Anteil an gemeinsamen Defiziten unabhängig von Alter und Subtyp hin.
Die Ergebnisse stützen die Hypothese von ausgedehnten posterioren und frontalen Defiziten; die Beteiligung von subkortikalen Systemen kann zwar mit dem EEG allein nur indirekt erschlossen werden, wird aber von kombinierter EEG-fMRT Bildgebung gestützt. Defizite von neuronalen Kontroll- und Aufmerksamkeitssystemen könnten auch eine gemeinsame neurophysiologische Grundlage für Störungen der Aufmerksamkeit und der motorischen Aktivität bilden.
Die EEG-Befunde belegen eine ausgeprägte Heterogenität von vermehrter Theta-Aktivität oder erhöhter TBR die nur in Teilgruppen von Kindern und Erwachsenen mit ADHS auftreten. Diese Befunde halten grundsätzlich sowohl für den Ruhezustand mit geschlossenen und offenen Augen als auch während dem Lösen verschiedener Aufgaben. Dazu kommen verminderte langsame Oszillationen bei Kindern mit ADHS im Tiefschlaf, mit topografischen Veränderungen, die auf eine verzögerte frontale Reifung hinweisen. Zeiteffekte spielen eine wichtige Rolle, und Unterschiede, welche erst nach längerer ununterbrochener Ruhemessung auftreten, zeigen vermutlich beeinträchtigte Wach- und Zustandsregulation an. Klar ist inzwischen auch, dass die EEG-basierte Diagnostik trotz entsprechender Zulassungen und trotz moderner Mustererkennung weder ausreichend validiert noch von anerkanntem klinischem Nutzen für die Individualdiagnostik ist.
Neurophysiologische Befunde auf EEG-Basis zeigen auf Gruppenebene aber, dass Verarbeitungsdefizite auch bei einfachen Aufgaben und ohne verminderte Leistung nachweisbar sind. Sowohl Stimulanzien als auch andere effektive therapeutische Intervention normalisieren zumindest einen Teil der bei ADHS veränderten neurophysiologischen Merkmale und wirken demnach nicht nur über Kompensation. Dazu zeigt sich klar, dass die Defizite verdeckte Vorgänge betreffen und gerade dann auftreten, wenn gar keine motorische Antwort, sondern nur reine Aufmerksamkeit und kognitive Vorbereitung oder Leistung erforderlich ist.
Die ERP-Befunde bestätigen die zentrale Rolle von Aufmerksamkeits- und Kontrolldefiziten bei ADHS. Diese Defizite betreffen auch die energetische Zustandsregulation. Tomografische Befunde zeigen eine verminderte Aktivierung sowohl posterior beim Orientieren und Vorbereiten als auch frontal während der Konfliktverarbeitung (Albrecht et al. 2008) oder Inhibition bei Kindern (Albrecht et al. 2013) und Erwachsenen (McLoughlin et. al. 2010) mit ADHS. Ähnliche aber geringere Beeinträchtigungen finden sich oft bei nicht betroffenen Geschwistern oder Eltern und spiegeln die entsprechende familiäre Belastung (Albrecht et al. 2013, McLoughlin et al. 2011). Dazu kommen genetische Entsprechungen im Dopamin System (Albrecht et al. 2014). Ähnliche Defizite finden sich auch bei der Fehlerkontrolle und Feedbackverarbeitung. Topografische Veränderungen von Vorbereitungs- oder P300-Aktivität zeigen auch qualitativ veränderte Aufmerksamkeitsprozesse bei Kindern mit ADHS an (Brandeis et al. 1998; Pliszka et al. 2000; Steger et al. 2000). Sie sind von besonderem Interesse, weil sie durch Aktivierung kompensatorischer Prozesse zustande kommen können, was auch mit Magnetresonanzbefunden übereinstimmt.
Bei ADHS ist somit nicht nur eine Verarbeitungsstufe oder eine Hirnregion betroffen, wie auch die multimodale Bildgebung zeigt, welche die ganzen betroffenen Netzwerke sowohl in ihrer Ausdehnung (kortikale und subkortikale Strukturen) als auch in ihrer Dynamik (Abfolge und Konnektivität) besser auflöst. Wenig erfolgreich und sinnvoll scheinen inzwischen quantitative EEG- oder ERP-basierte Klassifikationen von Patienten und Kontrollgruppen aufgrund einzelner Marker, besonders angesichts der Heterogenität von ADHS. Vielversprechender ist die Kombination von Merkmale durch moderne Mustererkennung, aber zur Individualdiagnostik von ADHS müsste erst die dazu notwendige hohe Sensitivität und Spezifizität von unabhängigen Arbeitsgruppen nachgewiesen werden.
Klinisch wichtig wären auch prädiktive Marker oder Muster, welche individuelle Verläufe und das Ansprechen auf bestimmte Behandlungen vorhersagen, und auch störungsübergreifend genutzt werden könnten. Bisherige Anstrengungen in diese Richtung sind zwar vielversprechend, da sie zunehmend kritische Funktionen und Netzwerke für differenzierte Verläufe aufzeigen und Mechanismen von Remission oder Persistenz aufklären. Für eine individuelle Beratung oder Behandlungsempfehlung sind sie aber nicht validiert und zu wenig konsistent.
Literatur
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Albrecht B, Brandeis D, Uebel H, Heinrich H, Müller UC, Hasselhorn M, Steinhausen HC, Rothenberger A, Banaschewski T (2008). Action Monitoring in boys with ADHD, their Nonaffected Siblings and Normal Controls: Evidence for an Endophenotype. Biol Psychiatry 64: 615–625.
Albrecht B, Brandeis D, Uebel H, Valko L, Heinrich H, Drechsler R, Heise A, Müller UC, Steinhausen H-C, Rothenberger A, Banaschewski T (2013). Familiality of Neural Preparation and Response Control in Childhood Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Psychol Med 43:1997–2011.
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