механизма (РААС) и недостаточность депрессорных систем (простагландинов, кининов и др.) на фоне непрекращающейся стимуляции центральной нервной системы является тем механизмом, который может приводить к длительному стойкому повышению артериального давления. То есть развивается системная артериальная гипертензия и заболевание прогрессирует.
Как уже отмечалось, в развитии гипертонической болезни может играть важную роль полиморфизм гена, кодирующего выработку ангиотензин-трансферазы (ангиотензин-превращающего фермента – АПФ).
Циркулирующий и тканевой альдостерон стимулирует специфические рецепторы на фибробластах – клетках соединительной ткани, локализованных в различных органах и тканях. Это приводит к повышению синтеза коллагена и, соответственно, увеличению коллагенового матрикса. В результате развивается так называемый «интерстициальный фиброз». Это вызывает снижение эластичности (например, сосудов), повышение «жёсткости», что в нашем контексте наиболее важно для сосудов и левого желудочка сердца. Эти процессы в сосудах и сердце называются ремоделирование. Развивается нарушение функционального состояния органов (сосудов, сердца), в том числе развивается диастолическая дисфункция.
Нарушение структуры стенки сосуда приводит к повышенному выходу из сосудистого русла в межклеточное пространство ионов натрия и воды в межклеточные пространства. Это вызывает снижение объема циркулирующей крови и, как следствие, повышению синтеза альдостерона.
Повышение содержания альдостерона у больных может быть связано не только с повышением его синтеза вследствие активации РААС, но также из-за нарушения его деградации (распада), которое происходит в печени. Это особенно актуально в настоящее время, так как функциональная активность печени нарушена у очень большого числа людей, особенно проживающих в больших городах, где экологическая обстановка «оставляет желать лучшего».
В свою очередь, потеря таких важных электролитов, как ионы калия и магния, в совокупности с нарушением структуры сосудов и миокарда может приводить к развитию тяжелых осложнений течения заболевания.
Как видно из данных, представленных на схеме 10, активация симпатической нервной системы приводит к стимуляции ряда механизмов, повышающих реабсорбцию (снижающих выведение) ионов натрия из организма. Наиболее выраженное действие на этот процесс оказывают:
· альдостерон,
· глюкокортикоиды,
· антидиуретический гормон (вазопрессин).
Именно поэтому одним из первых показателей, выявляемых на ранних стадиях развития заболевания, является замедленная почечная экскреция натрия, то есть нарушается обмен ионов натрия (натриевый гомеостаз). Снижение экскреции ионов натрия сопровождается увеличением:
· объема циркулирующей крови,
· скорости кровотока,
· сердечного выброса.
Повышенное содержание