гена АПФ с гипертензией не выявлено.
Косвенным подтверждением взаимосвязи между полиморфизмом гена АПФ и гипертензии являются результаты исследований, в которых выявлена положительная корреляция между эффективностью терапии ингибиторами АПФ с генотипом гена АПФ (присутствие D-аллели). Показано, что у пациентов с диагнозом эссенциальная гипертония регрессия гипертрофии левого желудочка при лечении ингибиторами АПФ более выражена у больных гомозиготных по II аллеле, по сравнению с гомозиготами по DD-аллеле.
Полиморфизм гена АПФ и дисфункция эндотелия. В развитии и патогенезе гипертонической болезни большая роль отводится функциональной активности эндотелия сосудов (см. ниже). В эксперименте показано, что увеличение активность тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы коррелирует с нарушением вазодилатации (эндотелийзависимой). С другой стороны, выявлено, что нарушение функции эндотелия сопровождается изменением содержания таких факторов свертывания крови как фактор Виллебранда и тромбомодулин (маркеры нарушения функции эндотелия). Показано, что у больных артериальной гипертонией с DD генотипом достоверно более высокая концентрация этих кофакторов свертывания крови по сравнению с больными со II генотипом.
Известно, что функциональная активность органов тесно связана с их строением. Поэтому неудивительно, что и строение стенки сосуда у людей с генотипом, предраполагающим к развитию артериальной гипертонии, изменено. В исследовании ELSA при обследовании больных артериальной гипертонией с DD генотипом была выявлена достоверно большая толщина интима-медиа (слой стенки сосуда, расположенный непосредственно под эндотелием) и большая распространенность атеросклеротических изменений в сонных артериях, по сравнению с больными со II и ID генотипом.
Рецептор ангиотензина II. Описано более 10 видов полиморфизма промоторной области гена рецептора ангиотензина II Р1 (АТ2Р1). В наибольшей степени изучен полиморфизм мутации А1166С, который был впервые описан Bonnardeaux с соавторами. Показано, что частота С-аллеля достоверно чаще встречается у больных артериальной гипертонией. Также она выявляется у здоровых людей, имеющих родственников больных гипертонией.
Однако в работах других авторов не обнаружена корреляция между наличием артериальной гипертонии и полиморфизмом гена АТ2Р1.
В то же время показана взаимосвязь С-аллели гена АТ2Р1 с риском развития инфаркта миокарда, среди европейцев, а у японцев также и с толщиной интима-медиа и распространённостью атеросклеротических изменений общих сонных и периферических артерий. Эти морфологические изменения свидетельствуют о повышении «жесткости» магистральных артерий, в частности аорты, у больных гипертонией с А1166С генотипом, что сопровождается изменением скорости распространения пульсовой волны. Данная взаимосвязь не выявлена у здоровых людей.
Установлено, что у больных