фермента (ЭПФ) трансформируется в активный полипептид, состоящий из 21 аминокислоты – эндотелин-1.
Образование ЭТ1 в эндотелиальных клетках повышается под влиянием таких соединений и факторов как:
· катехоламины,
· ангиотензин II,
· тромбин,
· антидиуретический гормон (вазопрессин),
· интерлейкин-1,
· свободные радикалы – активные формы кислорода,
· гипоксия,
· повышение артериального давления,
· ускорение кровотока и т. п.
Концентрация ЭТ1 в крови повышается при патологии сердечно-сосудистой системы и является возможным маркером повреждения клеток эндотелия и/или миокарда, в большей степени, чем причиной легочной гипертензии в малом круге кровообращения.
В результате взаимодействия ЭТ1 со специфическими эндотелиновыми рецепторами, расположенными на наружных клеточных мембранах (ЭТА и ЭТВ), повышается внутриклеточная концентрация ионов кальция. С рецепторами ЭТА взаимодействует (селективно) только ЭТ1, а с рецепторами ЭТВ – все три типа эндотелинов.
В физиологических условиях концентрация ЭТ1 в плазме очень низкая, что связано, прежде всего, с ингибированием (торможением) синтеза эндотелина-1 соединениями, вызывающими вазодилатацию (оксидом азота и простациклином). В этих физиологических количествах ЭТ1 активирует образование эндотелиальными клетками данных факторов релаксации. В высоких концентрациях ЭТ1, стимулируя рецепторы ЭТА и ЭТВ гладкомышечных клеток, вызывает стойкое и выраженное сужение сосудов.
Основные эффекты стимуляции специфических эндотелиновых рецепторов эндотелином-1 представлены в таблице 4.
Таблица 4. Основные эффекты стимуляции специфических эндотелиновых рецепторов эндотелином-1
Взаимодействие всех изоформ ЭТ с ЭТВ-рецепторами приводит как к вазоконстрикции, так и вазодилатации за счет стимуляции синтеза NO-радикала и простациклина. Однако вазоконстрикция, вызванная активацией ЭТА-рецепторов выражена в большей степени, а роль рецепторов ЭТВ в регуляции сосудистого тонуса еще недостаточно изучена.
Другие эффекты ЭТ1:
· повышение периферических и центральных эффектов активации симпатической нервной системы;
· антидиуретическое действие;
· стимуляция синтеза и секреции ренина, ангиотензина II, альдостерона и адреналина;
· в пороговых и субпорговых концентрациях усиливает контрактильный (сократительный) ответ миокарда и сосудов на другие вазоконстрикторы – норадреналин и серотонин;
· митогенный эффект;
· стимуляция апоптоза (программированная смерть клеток).
Эндотелин-2 (ЭТ2) – подтип, который отличается от эндотелина-1 двумя аминокислотными остатками в структуре N-концевого участка.
Основные